Белок старше кровообращения может изменить иммунотерапию рака

```html

Иммунная молекула, появившаяся в ходе эволюции задолго до появления кровообращения, может помочь улучшить иммунотерапию рака. Ученые из Нагойского университета в Японии обнаружили, что комплемент C3 может предотвращать накопление иммуносупрессивных клеток внутри опухолей, но только при местном производстве белка в пределах опухоли. C3, циркулирующий в кровотоке, не влиял на эффективность лечения.

Полученные результаты, опубликованные в журнале Nature Communications, предполагают, что воспроизведение этого местного эффекта может принести пользу пациентам, чьи опухоли не вырабатывают достаточно C3 естественным путем.

Древняя часть иммунной системы

C3 — это эволюционно древний белок, встречающийся даже у простых животных, таких как губки и медузы. Большая часть C3 вырабатывается в печени и высвобождается в кровоток, где он помогает иммунной системе защищать организм от инфекций.

Ученым известно гораздо меньше о том, что делает C3 при непосредственном производстве в тканях и органах.

«Опухоли окружены нормальными клетками, называемыми фибробластами. До сих пор роль комплемента C3, вырабатываемого этими связанными с раком фибробластами в опухолевой ткани, была неизвестна», — говорит ведущий автор Юки Мияи, доцент Высшей школы медицины Нагойского университета.

Местный C3 помогает иммунной системе достигать опухолей

Исследователи обнаружили, что C3, вырабатываемый в опухолевой ткани, предотвращает проникновение иммуносупрессивных миелоидных клеток в микроокружение опухоли. Эти клетки могут ослаблять способность организма атаковать рак. Удерживая их снаружи, локально произведенный C3 дает иммунной системе лучшую возможность распознавать и бороться с опухолевыми клетками.

Результаты указывают на C3 как на важный регулятор иммунотерапии рака — формы лечения, которая помогает иммунной системе идентифицировать и атаковать раковые клетки.

Чтобы определить, влияет ли C3 в кровотоке на иммунотерапию, команда провела эксперименты на мышах, которые позволили им различать C3 из разных источников.

Когда количество C3, вырабатываемого печенью, было снижено на 90%, иммунотерапевтический препарат (антитело против PD-1) оставался столь же эффективным, как и у мышей с нормальным уровнем C3.

Результат изменился, когда исследователи остановили выработку C3 фибробластами внутри опухоли. В этих условиях то же лечение стало менее эффективным, хотя количество циркулирующего C3 снизилось лишь незначительно (на 9%).

«Эффективность иммунотерапевтического лечения определял не C3 в крови, а локальный C3, вырабатываемый в месте опухоли. Когда этот C3 распадается, он образует фрагмент iC3b, который препятствует проникновению вредных миелоидных клеток в опухоль. В результате иммунотерапия с большей вероятностью сработает», — объяснил Мияи.

Преодоление резистентности к иммунотерапии

Затем команда исследовала, могут ли они воспроизвести эффекты C3 при раке, который обычно устойчив к иммунотерапии. Они протестировали препарат, разработанный для имитации того, как C3 блокирует проникновение миелоидных клеток в опухоли.

Этот подход позволил иммунотерапии действовать против опухолей, которые ранее были устойчивы к лечению. Он также значительно продлил выживаемость мышей.

Полученные результаты в конечном итоге могут помочь врачам определить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от иммунотерапии. Они также могут привести к новым вариантам лечения рака, который изначально не отвечает на терапию.

Образцы рака легких подтверждают выводы

Исследователи также изучили образцы опухолей пациентов с раком легких. У тех, у кого был более высокий уровень C3 в ткани, окружающей раковые клетки, наблюдались лучшие результаты лечения и более длительная выживаемость.

Примерно половина пациентов с высоким уровнем локального C3 ответила на лечение. Ни один из пациентов с более низким уровнем не отреагировал. Как и в исследованиях на мышах, уровень C3 в кровотоке не был связан с успехом лечения.

Следующие шаги в исследованиях лечения рака

Исследователи теперь планируют протестировать способы повышения уровня C3 внутри опухолей и определить наиболее эффективное время для лечения.

Они также полагают, что более глубокое понимание местной активности C3 может улучшить понимание других биологических процессов, включая заживление ран и регуляцию воспаления.

```