Вирус простого герпеса 1 типа (HSV-1) обладает удивительной способностью не просто инфицировать человеческие клетки, но и активно манипулировать их генетическим материалом. Согласно результатам нового исследования, опубликованного в журнале Nature Communications, HSV-1 изменяет трехмерную структуру генома клетки-хозяина, чтобы активировать гены, необходимые для собственного размножения.
Исследователи из Барселоны выяснили, что в первые часы после заражения вирус «перепрограммирует» клеточные механизмы, включая работу РНК-полимеразы II. В результате ДНК клетки значительно уплотняется – объем хроматина уменьшается до 70%. Это нарушение нормальной архитектуры генома подавляет активность многих клеточных генов, одновременно создавая благоприятные условия для считывания вирусных генов и синтеза вирусных белков.
Ключевую роль в этом процессе играет фермент топоизомераза I. Ученые обнаружили, что если активность этого фермента заблокировать, вирус теряет способность изменять структуру генома клетки и, как следствие, не может запустить свой репликационный цикл. Полная остановка инфекции в лабораторных условиях при блокировке топоизомеразы I делает этот фермент крайне перспективной мишенью для разработки принципиально новых противогерпетических препаратов.
Вирус HSV-1 является глобальной проблемой, поражая около четырех миллиардов человек по всему миру. Несмотря на существование средств для купирования симптомов, эффективного лекарства, способного полностью уничтожить вирус, до сих пор не найдено, а распространенность устойчивости к существующим препаратам постоянно растет. Новые данные о механизмах действия вируса открывают путь к разработке совершенно иной, более эффективной стратегии борьбы с этой широко распространенной инфекцией.
