Исследователи из Университета Уппсалы представили перспективную новую стратегию для борьбы с множественной миеломой – агрессивным онкологическим заболеванием крови, которое, несмотря на достижения в терапии, до сих пор остается неизлечимым. Результаты их доклинического исследования были опубликованы в авторитетном научном журнале Blood Advances.
Множественная миелома поражает плазматические клетки костного мозга, отвечающие за производство антител. Это заболевание характеризуется значительной генетической изменчивостью, что делает его лечение крайне сложным. Существующие методы терапии, включая современные препараты и иммунотерапию, зачастую лишь временно подавляют развитие опухоли, после чего болезнь склонна к рецидивам.
В своем исследовании ученые сфокусировались на роли двух важнейших белков – G9a и DNMTs, участвующих в эпигенетической регуляции. Эти белки способны изменять активность генов в раковых клетках, подавляя действие генов-супрессоров опухолей и, наоборот, стимулируя их рост. Для блокировки этого процесса команда исследователей одновременно применила два соединения, ингибирующие активность G9a и DNMTs.
В ходе лабораторных экспериментов с клеточными культурами и образцами, полученными от пациентов, было выявлено, что такая комбинированная терапия значительно снизила жизнеспособность миеломных клеток и спровоцировала их апоптоз – процесс запрограммированной клеточной гибели. Дальнейшие испытания на моделях мышей подтвердили синергетический эффект совместного применения этих ингибиторов: подавление роста опухоли было значительно более выраженным, чем при использовании каждого вещества по отдельности.
Генетический анализ показал, что двойное ингибирование активировало многочисленные кластеры генов-супрессоров и большое количество генов, ответственных за индукцию апоптоза. По мнению авторов исследования, это первое доклиническое подтверждение того, что одновременное подавление G9a и DNMTs может стать многообещающей терапевтической стратегией в борьбе с множественной миеломой, открывая новые перспективы для разработки методов лечения этого трудноизлечимого заболевания.
