Двойной механизм защиты
Согласно результатам работы, опубликованным в научном журнале PLOS Pathogens, нетрин-1 действует как многоступенчатый барьер. На первом этапе было установлено, что белок взаимодействует с эндотелиальной липазой — клеточным ферментом, который ранее был идентифицирован как важный посредник, необходимый для прикрепления ВГБ к поверхности гепатоцитов.
Благодаря этому взаимодействию, нетрин-1 нарушает необходимый контакт вирусных частиц с гепарансульфатами и основным клеточным рецептором NTCP. Таким образом, он минимизирует риск инфицирования уже на самом начальном этапе.
Блокировка проникновения
Более того, нетрин-1 вмешивается во второй критический этап инфицирования — интернализацию (проникновение вируса внутрь клетки). Белок связывается с рецептором EGFR и подавляет его активацию, предотвращая тем самым формирование молекулярного комплекса, необходимого для захвата вируса клеткой.
Таким образом, нетрин-1 обеспечивает двойную защиту, полностью перекрывая вирусу гепатита B доступ в гепатоцит, действуя по двум независимым, но критически важным направлениям.
Потенциал для новой терапии
Эффективность этого двойного механизма была подтверждена не только на культурах клеток, но и в экспериментах *in vivo* на моделях мышей с трансплантированными человеческими гепатоцитами. Введение нетрина-1 показало существенное снижение уровня инфицирования.
Авторы исследования полагают, что такой многоступенчатый «барьерный» подход может лечь в основу разработки новых противовирусных средств. Эти препараты смогут дополнить или стать альтернативой стандартному лечению хронического гепатита B, предложив более раннюю и эффективную стратегию борьбы с инфекцией.
